Długoterminowe wyniki po powtórnych dawkach kortykosteroidów przedporodowych

Poprzednie badania wykazały, że powtarzane cykle kortykosteroidów przedporodowych poprawiają niektóre wyniki noworodków u wcześniaków, ale zmniejszają masę urodzeniową i zwiększają ryzyko wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu. Przedstawiamy wyniki długoterminowych obserwacji dzieci biorących udział w randomizowanym badaniu porównującym pojedyncze i powtarzane cykle kortykosteroidów przedporodowych. Metody
Kobiety w wieku od 23 do 31 tygodnia ciąży, które pozostały w ciąży 7 dni po początkowym kursie kortykosteroidów, zostały losowo przydzielone do cotygodniowych cykli betametazonu, składające się z 12 mg podanych domięśniowo i powtarzanych raz na 24 godziny lub identycznie wyglądającego placebo. Badaliśmy dzieci, które urodziły się po tych terapiach, gdy miały skorygowany wiek od 2 do 3 lat. Do wcześniej określonych wyników zaliczono wyniki uzyskane w skali Bayleya w zakresie rozwoju niemowląt, pomiary antropometryczne i obecność porażenia mózgowego.
Wyniki
W sumie 556 niemowląt było dostępnych do obserwacji; 486 dzieci (87,4%) przeszło badanie przedmiotowe, a 465 (83,6%) zostało poddanych testowi Bayleya w średnim (. SD) skorygowanym wieku 29,3 . 4,6 miesiąca. Nie było znaczących różnic w wynikach Bayley ani w pomiarach antropometrycznych. Sześcioro dzieci (2,9% ciąż) w grupie z powtórnym kortykosteroidem miało porażenie mózgowe w porównaniu z jednym dzieckiem (0,5% ciąż) w grupie placebo (względne ryzyko, 5,7, 95% przedział ufności, 0,7 do 46,7; P = 0,12 ).
Wnioski
Dzieci, które były narażone na powtarzanie w porównaniu z pojedynczymi cyklami kortykosteroidów przedporodowych, nie różniły się istotnie pod względem aktywności fizycznej lub neurokognitywnej. Chociaż różnica nie była istotna statystycznie, wyższe ryzyko porażenia mózgowego u dzieci, które były narażone na powtarzane dawki kortykosteroidów, budzi niepokój i uzasadnia dalsze badania. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00015002.)
Wprowadzenie
Podawanie kortykosteroidów matkom przed porodem przedwczesnym znacznie zmniejsza zachorowalność i śmiertelność okołoporodową. W 1994 r., W wyniku konsensusu przeprowadzonego przez National Institutes of Health (NIH), efekt kortykosteroidów na dojrzewanie płodu na konferencję okołoporodową zakończył się stwierdzeniem, że podanie pojedynczego leku kortykosteroidom ciężarnym zagrożonym porodem przedwczesnym zmniejsza ryzyko zgonu, zespół niewydolności oddechowej. krwotok śródkomorowy u ich wcześniaków
Badania in vitro i kliniczne sugerują, że wpływ kortykosteroidów przedporodowych w przyspieszaniu dojrzewania płodowego może się zmniejszać wraz ze wzrostem czasu po podaniu leku. 2-4 Zespół z 1994 roku zauważył, że optymalna korzyść z leczenia kortykosteroidami przedporodowymi trwała przez 7 dni, że potencjalne korzyści i ryzyko związane z powtarzalnym podawaniem kortykosteroidów w okresie przedporodowym, jeżeli minęło 7 dni od czasu, gdy poprzedni kurs był nieznany, i że konieczne były dodatkowe badania w tej dziedzinie. Pomimo tych zastrzeżeń, stosowanie powtarzających się kursów kortykosteroidów przedporodowych stało się szeroko rozpowszechnione w Stanach Zjednoczonych, Wielkiej Brytanii i Australii. W odpowiedzi na tę praktykę NIH ponownie powołał panel konsensusu w 2000 r., Aby dokonać krytycznego przeglądu badań nad powtórzeniem kursy przedporodowej terapii kortykosteroidami.7 Grupa ta stwierdziła, że nie było wystarczających informacji z badań przeprowadzonych na ludziach lub zwierzętach, aby argumentować za lub przeciw zastosowaniu powtarzających się kursów i zaleciła, aby powtarzane kursy kortykosteroidów przedporodowych były zarezerwowane dla pacjentów zapisanych w dobrze zaprojektowanych randomizowane, kontrolowane próby o wystarczającej mocy do oceny zarówno krótkoterminowej, jak i długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa.7
W związku z tym Sieć Jednostek Medycznych ds. Maternity-Fetal (NOMD) Narodowego Instytutu Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka (NICHD) zaprojektowała randomizowaną próbę kliniczną, aby porównać wyniki niemowląt, których matki były leczone tygodniowymi kortykosteroidami, z wynikami dzieci, których matki były leczone z pojedynczym kursem.8 Wcześniej doniesiono o braku znaczących korzyści z powtarzających się kursów kortykosteroidów w porównaniu z pojedynczą dawką, o pierwotnym wyniku tego badania, złożonym zespołu ciężkiego niewydolności oddechowej, krwawienia śródkomorowego stopnia III lub IV, przewlekłego płuca choroba lub leukomalacja okołokomorowa
[patrz też: antybiotyk zamur, floxal maść, lipobase cena ]