Erytropoetyna o wysokiej dawce w przypadku niestabilnej hemoglobiny Burke u pacjentki przyjmującej hemodializę

Rodgers i in. (Wydanie 14 stycznia) donosi o stosowaniu erytropoetyny do indukcji odpowiedzi hemoglobiny płodowej u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (hemoglobina S: .6 Glu-to-Val) w trakcie leczenia hydroksymocznikiem. Zgłaszamy podwyższony poziom hemoglobiny płodowej u pacjenta z hemoglobiną Burke (.107 Gly-to-Arg) poddawaną hemodializie, która otrzymała ogromną dawkę samej erytropoetyny.
Tabela 1. Tabela 1. Wpływ dużej dawki erytropoetyny (873 U na Kilogram na tydzień) na zmienne hematologiczne u mężczyzny z hemoglobiną. 66-letni Japończyk otrzymujący hemodializę miał ciężką anemię, która wymagała wielokrotnych transfuzji do 1600 ml krwi na miesiąc. Wstępne dane hematologiczne przedstawiono w Tabeli 1. Niewykrywalny poziom haptoglobiny w surowicy, zwiększony poziom dehydrogenazy mleczanowej (750 IU na litr) i retikulocytoza 88 na 1000 czerwonych krwinek wskazywały na obecność niedokrwistości hemolitycznej. Elektroforeza hemolizatu na membranie octanowej celulozy wykazała nieprawidłową .-globinę pomiędzy normalnymi .- i .-globinami. Bezpośredni pomiar sekwencji z reakcją łańcuchową polimerazy z odwrotną transkryptazą i analizą sekwencji .-globiny w sekwencji aminokwasowej zidentyfikował mutację, zmianę z GGC (Gly) na CGC (Arg) w pozycji .107. Wyniki te wskazują, że pacjent miał hemoglobinę Burke, 2,3 niestabilną hemoglobinę, nałożoną na końcową niewydolność nerek. Duża dawka erytropoetyny (Epoetin Alfa, 873 U na kilogram masy ciała na tydzień, podawana podskórnie) poprawiła anemię pacjenta, tak że nie potrzebował transfuzji po miesiącu leczenia. Poziom hemoglobiny utrzymywano na poziomie około 8 g na decylitr. Również poziom hemoglobiny F wzrósł do 30,3% i 33,2% po 7 i 12 miesiącach leczenia (tab. 1). Stan ogólny pacjenta pozostawał stabilny i był dobry przez ponad rok po leczeniu erytropoetyną.
Nasze dane sugerują, że erytropoetynę podawaną w wysokich dawkach jako monoterapię, która była skuteczna u pacjenta z hemoglobiną Burke, należy również przetestować u pacjentów z innymi rodzajami nieprawidłowej .-globiny. Jeśli się powiedzie, może stanowić sposób na uniknięcie możliwych skutków ubocznych hydroksymocznika i innych leków przeciwnowotworowych powszechnie stosowanych u tych pacjentów.
Kouju Kamata, MD
Naoyuki Sato, MD
Eiko Takahashi, MD
Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Kanagawa 228, Japonia
3 Referencje1. Rodgers GP, Dover GJ, Uyesaka N, Noguchi CT, Schecter AN, Nienhuis AW. Augmentacja przez erytropoetynę odpowiedzi hemoglobiny płodowej na hydroksymocznik w niedokrwistości sierpowatej. N Engl J Med 1993; 328: 73-80
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Turner JW Jr, Jones RT, Brimhall B, DuVal MC, Koler RD. Charakterystyka hemoglobiny Burke [.107 (G9) Gly zastąpiony przez Arg]. Biochem Genet 1976; 14: 577-585
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kobayashi S, Nara T, Nakano Y, et al. Hemoglobina Burke: niestabilna hemoglobina rzadko związana z epizodami hemolitycznymi. Hemoglobin 1986; 10: 661-666
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Rodgers odpowiada:
Redaktorowi: Kamata i współpracownicy dostarczają przekonujących dowodów na to, że podawanie wysokich dawek rekombinowanej erytropoetyny pacjentowi z niestabilną hemoglobiną (hemoglobiną Burke), u których współistnieje niewydolność nerek, było związane z łagodzeniem niedokrwistości, głównie ze względu na nasilenie produkcja hemoglobiny płodowej (hemoglobina F) Sprzyjające skojarzenie tej niestabilnej hemoglobinopatii i nałożonej niedokrwistości w schyłkowej niewydolności nerek stanowiło uzasadnienie do rozpoczęcia leczenia erytropoetyną. Ponadto, wcześniejsze obserwacje, że wysokie dawki erytropoetyny są konieczne u zwierząt1 oraz u pacjentów z zaburzeniami .-globulinowymi2,3 w celu zwiększenia stężenia hemoglobiny F ustaliły racjonalne uzasadnienie podawania wyższych dawek erytropoetyny w obecnym przypadku. Z wyjątkiem osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub jej wariantami genetycznymi, literatura nie donosi o zwiększonej częstości występowania schyłkowej niewydolności nerek ani o obecności klinicznie ważnej niedokrwistości w wielu innych wariantach strukturalnych .-globiny4. W związku z tym nie ma pewności, czy badania sugerowane przez Kamatę i współpracowników byłyby ogólnie uzasadnione medycznie. Z drugiej strony, niskie dawki erytropoetyny były stosowane u pacjentów z zaburzeniami sierpowatości, którzy mają niewydolność nerek przed dializą i byli związani z umiarkowaną poprawą poziomów hemoglobiny5. Być może ta podgrupa może skorzystać na rozszerzonych badaniach erytropoetyny.
Griffin P. Rodgers, MD
National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892
5 Referencje1. Al-Khatti A, Veith RW, Papayannopoulou T, Fritsch EF, Goldwasser E, Stamatoyannopoulos G. Stymulacja syntezy hemoglobiny płodowej przez erytropoetynę u pawianów. N Engl J Med 1987; 317: 415-420
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rodgers GP, Dover GJ, Uyesaka N, Noguchi CT, Schechter AN, Nienhuis AW. Augmentacja przez erytropoetynę odpowiedzi hemoglobiny płodowej na hydroksymocznik w niedokrwistości sierpowatej. N Engl J Med 1993; 328: 73-80
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Nagel RL, Vichinsky E, Shah M, i in. F Odpowiedź retikulocytów w niedokrwistości sierpowatej leczonej rekombinowaną ludzką erytropoetyną: badanie z podwójnie ślepą próbą. Blood 1993; 81: 9-14
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bunn HF, Forget BG. Hemoglobina: aspekty molekularne, genetyczne i kliniczne. Filadelfia: WB Saunders, 1986.
Google Scholar
5. Steinberg MH. Erytropoetyna z powodu niedokrwistości z powodu niewydolności nerek w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. N Engl J Med 1991; 324: 1369-1370
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
[hasła pokrewne: brintellix cena, diprogenta maść, evra plastry cena ]