Lenwatynib w opornym na promieniowanie radioaktywne raku tarczycy

Schlumberger i in. (Wydanie 12 lutego) donoszą, że lenvatinib w porównaniu z placebo wykazał znaczącą poprawę przeżycia wolnego od progresji i odsetka odpowiedzi u pacjentów z opornym na promieniotwórczość promieniotwórczą rakiem tarczycy. Jednak 76% pacjentów miało toksyczne zdarzenia związane z leczeniem w stopniu 3 lub wyższym, a podczas leczenia lenvatinibem obserwowano zwiększoną liczbę zgonów. Co więcej, 6 z 20 zgonów w grupie lenwatynibu wydawało się związanych z leczeniem. Dlatego ważne jest, aby zidentyfikować biomarkery predykcyjne w celu identyfikacji pacjentów, którzy najbardziej skorzystają na leczeniu lenvatinibem. Te markery można znaleźć na poziomie genetycznym 2, chociaż obecność mutacji BRAF lub RAS nie przewidywała korzyści dla lenvatinibu w tym badaniu1. Alternatywnie, wystąpienie zdarzeń niepożądanych może działać jako zastępczy biomarker aktywności leku, ponieważ wystąpienie toksyczne skutki związane z leczeniem są związane z działaniem farmakodynamicznym leku. [4] Ostatnio zasugerowano, że takie czynniki jak kurczenie się guza i ciężki stopień nadciśnienia, białkomocz i zmęczenie wywołane lenwatynibem były istotnie skorelowane z obszarem pod krzywą dla przedziału czasowego dawkowania.5 Dlatego interesujące byłoby ustalenie, czy autorzy znaleźli korelację między zdarzeniami niepożądanymi a wynikami leczenia. Hyo Jin Lee, MD Hwan-Jung Yun, MD Samyong Kim, MD Chungnam National University College of Medicine, Daejeon, Korea Południowa ac.kr Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenwatynib w porównaniu z placebo w opornym na promieniotwórczość promieniotwórczą raku tarczycy. N Engl J Med 2015; 372: 621-630 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Ravaud A, Schmidinger M. Kliniczne biomarkery odpowiedzi w zaawansowanym raku nerkowok omórkowym. Ann Oncol 2013; 24: 2935-2942 Crossref Web of Science Medline 3. Dienstmann R, Brana I, Rodon J, Tabernero J. Toksyczność jako biomarker skuteczności molekularnych terapii celowanych: skupienie się na hamujących EGFR i VEGF lekach przeciwnowotworowych. Oncologist 2011; 16: 1729-1740 Crossref Web of Science Medline 4. Horsley L, Marti K, Jayson GC. Czy toksyczność leków antyangiogennych decyduje o wyniku? Przegląd nadciśnienia i białkomoczu jako biomarkerów odpowiedzi na terapię antyangiogenną. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2012; 8: 283-293 Crossref Web of Science Medline 5. Koyama N, Saito K, Nishioka Y, et al. Zmiana farmakodynamiczna w białkach angiogennych w osoczu: badanie fazy nad zwiększeniem dawki inhibitora wielona kinazowego – lenvatynibu. BMC Cancer 2014; 14: 530-530 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Lee i współpracownicy prawidłowo opisują profil zdarzeń niepożądanych związanych z lenwatynibem, a le te działania niepożądane należy rozważyć w świetle stosunkowo długiego czasu leczenia lenwatynibem w porównaniu z placebo (298,8 vs. 67,1 osobolat) i ekspozycji (269,5 vs 65,4 osobo-lat). Ponadto zdarzenia niepożądane stopnia 4 były rzadkie, z podobnymi częstościami w dwóch grupach badawczych (lenvatinib, 11,9%, placebo, 7,6%). W przypadku skorygowania częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych na czas trwania leczenia różnica między lenvatynibem a placebo była niewielka w przypadku ciężkich zdarzeń niepożądanych niepowikłanych (odpowiednio 0,93 i 0,78 epizodów na osobę w roku) i nie występowała w przypadku zdarzeń śmiertelnych (0,07 i 0,10 epizodów na osobę). rok, odpowiednio). Spośród sześciu zgonów związanych z leczeniem w grupie lenvatynibu, cztery były niespecyficzne w swojej przyczynie (nagła śmierć, ogólne pogorszenie i dwie nieokreślone). Dlatego trudno jest bezpośrednio przypisać te zgony do leczenia lenvat inibem. Dlatego uważamy, że profil bezpieczeństwa lenwatynibu nie powinien umniejszać zauważalnych wyników skuteczności. Zgadzamy się, że przydatna byłaby identyfikacja surowych biomarkerów pod kątem skuteczności; analiza biomarkerów na podstawie danych z naszego badania jest w toku. Martin Schlumberger, MD Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francja jaskółka oknówka. fr Makoto Tahara, MD, Ph.D. National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japonia Lori J. Wirth, MD Massachusetts General Hospital, Boston, MA Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. [więcej w: ginekolog, nefrolog, darmowe leczenie ]