Mutacje COL4A1 i dziedziczna angiopatia, nefropatia, tętniaki i skurcze mięśni ad 5

Skrawki tkanek nie wykazywały żadnych odchyleń od mikroskopu świetlnego (ryc. 1A, góra), a badania immunofluorescencji wykazały normalną ekspresję COL4A1 (ryc. 1S, panele C i D, w dodatkowym dodatku) oraz COL4A3 i COL4A5 (wcześniej zgłoszone9 dla podmiotu IV -1 i nieprzedstawione dla Tematu IV-4). Ekspresja lamininy .5 i perlecanu była prawidłowa (ryc. 2S, panele A i B, w dodatkowym dodatku), ale nie było widocznej indukcji lamininy-5 i integryny .4 w rurowej błonie podstawnej (dane nie pokazane). Badanie mikroskopowe próbek biopsji nerki u osobników IV-1 i IV-4 wykazało podobne zmiany w błonach piwnicznych kapsułki Bowmana, kanalikach i śródmiąższowych kapilarach (Figura 1A i Figura 3A 3B, 3C, 3D i 3E). ,). Zmiany te charakteryzowały się nieregularnym zgrubieniem, rozszczepieniem w wielu warstwach oraz obszarami o jasnym świetle elektronowym. W kapilarach śródmiąższowych obserwowano liczne ogniskowe błonę podstawną (ryc. 3A). W przeciwieństwie do tego, błona podstawna kłębuszkowa ma normalny wygląd i grubość (ryc. 1S, panele A i B, w dodatkowym dodatku) .9 Mikroskopia w mikrosielektrzeektorze wykazała prawidłową ekspresję trimerów .1..1..2 (IV) w błonie podstawnej kłębuszków nerkowych. (Rys. 1S, panel E, w dodatkowym dodatku) oraz w kapilarnych rurkowych i śródmiąższowych kapilarnych błonach piwnic, z wyjątkiem obszarów z jasnymi elektronami (rysunek 3G). Rycina 4. Rycina 4. Nieprawidłowości w błonie podstawnej skóry w rodzinach i 3. W panelach A, B i C zdjęcia z mikroskopu elektronowego połączenia dermoepidermalnego pokazują replikę blaszki liściowej (czarne groty), z normalnymi hemidesmosomami (białe groty strzałek) ) u dotkniętych osób. W panelu D, blaszka densa z przedmiotu III-2, rodzina 3, jest normalna. W panelach E, F i G zdjęcia z mikroskopu elektronowego tętnic skórnych wykazują znaczną ekspansję i gęstnienie blaszki densa (białe groty strzałek) pomiędzy komórkami mięśni gładkich. Błona podstawna w ścianie naczynia ma normalną grubość w przedmiocie III-2, rodzina 3 (panel H, strzałki). Nieprawidłowości te stwierdzono u osób, których skóra miała całkowicie normalny wygląd podczas badania fizykalnego i mikroskopii świetlnej. K oznacza keratynocyty, komórki śródbłonka EC i światło arteriolu.
Podobne zmiany błony podstawnej, w tym powielenia, zaobserwowano w skórze w połączeniu dermoepidermalnym w Osobnikach III-3 i IV-4 (Figura 4A i 4B). W tętnicach skóry komórki naczyniowe mięśni gładkich zostały zdysocjowane z nieprawidłowym rozłożeniem błony podstawnej (ryc. 4E i 4F). Ultrastruktura mięśni była normalna.
Rodzina 2
W Family 2 osoby dotknięte chorobą (Figura 2A) prezentowały obustronną siatkówkową krętość tętniczek, która powodowała krwotoki u osobników I-1, II-1 i II-3 (Figura 1K). Oceny kliniczne i badania genetyczne przeprowadzono w Temacie II-1 i jego dwóch córkach (25-letnia Temat III-1 i 21-letnia Temat III-2). Osobnik II-1 miał łagodną niewydolność nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej, 56 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała) bez białkomoczu lub krwiomoczu, prawidłowego ciśnienia krwi i obustronnych dużych cyst (Figura 1B). Rozmiar lewej nerki był prawidłowy (długość długiej osi, 113 mm), ale dolny biegun prawej nerki (długość długiej osi, 138 mm) był zdeformowany przez masywną torbiel (90 mm średnicy)
[podobne: odbudowa kości pod implanty, wyszukiwarka skierowań sanatoryjnych, badanie nietolerancji pokarmowej z krwi ]