Mutacje COL4A1 i dziedziczna angiopatia, nefropatia, tętniaki i skurcze mięśni cd

Duże, obustronne torbiele nerek były widoczne w korze mózgowej i rdzeniu rezonansu magnetycznego (MRI) w Temacie II-1, Rodzina 2 (Panel B) oraz w tomografii komputerowej (TK) brzucha w Przedmiocie II-3, Rodzina 3 (który również miał torbiel wątroby [gwiazdka]) (Panel C). MRI mózgu z sekwencjami odzyskiwania inwersji płynnej z osłabionym krążeniem wykazało okołoporodową leukoencefalopatię w Temacie III-3, Rodzina (Panel D); w temacie II-1, rodzina 2 (panel E); oraz w Temacie II-3, Rodzina 3 (Panel F). Tętniaki stwierdzono w części śródczaszkowej prawej tętnicy szyjnej wewnętrznej w angiografii mózgowej w Przedziale III-3, Rodzina (panel G, strzałki [odpowiednio od lewej do prawej, 2 mm, 3 mm i 1,5 mm]) ; w angiografii rezonansu magnetycznego w przedmiocie III-2, rodzina 2 (panel H, strzałka [średnica 2 mm]); i na angiografii CT w Podmiotu II-3, Rodzina 3 (Panel I, strzałki [odpowiednio od lewej do prawej, odpowiednio 6 mm i 8 mm]). W panelach J, K i L, reprezentatywne angiogramy fluoresceinowe pokazują obustronną, tylną siatkówkową arterio- listyczność. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna rodzin z dziedziczną angiopatią z zespołem nefropatii, tętniaków i skurczów mięśni (HANAC). Fenotypowe charakterystyki dotkniętych pacjentów przedstawiono na rycinie i wymieniono w tabeli 1.
Rodzina
Rysunek 2. Ryciny 2. Rodowce i mutacje COL4A1 rodzin 1, 2 i 3. W rodowodzie dla rodziny (panel A, po lewej) czarne kwadraty i kółka wskazują odpowiednio dotkniętych mężczyzn i kobiety, prezentujących krwiomocz, mięśnie skurcze i krętość tętnic siatkówki; przedstawiono również elektroforegramy od chorego osobnika (góra, z K oznaczającego heterozygotyczność G-T) i kontrolną (u dołu). Wszyscy chorzy mieli heterozygotyczną mutację missense c.1493G . T w eksonie 24 COL4A1, co prowadziło do zmiany z glicyny na walinę w pozycji 498. W rodowodzie dla rodziny 2 czarne kwadraty i kółka odpowiednio przedstawiają mężczyzn i kobiety, przedstawiając z krętnością tętnicy siatkówki. Elektroforegramy poniżej rodowodu wykazują heterozygotyczne przejście c.1555G . A w eksonie A2 COL4A1 u chorego osobnika, co powoduje zmianę z glicyny na argininę w pozycji 519. W rodowodzie dla Rodziny 3 czarne kwadraty i kółka wskazują osobniki płci męskiej i żeńskiej , odpowiednio, przedstawiając siatkówkową arterię i krwotok siatkówkowy. Elektroforegramy poniżej rodowodu pokazują heterozygotyczną mutację missense c.1583G . A w eksonie A2 COL4A1 u chorego osobnika, prowadzące do zmiany z glicyny na kwas glutaminowy w pozycji 528. W panelu A, ukośnik nad symbolem oznacza śmierć, markery poniżej symbole oznaczają dodatkowe fenotypowe cechy dotkniętych osób, a wielkie litery oznaczają allele COL4A1. Panel B pokazuje ewolucyjną konserwację reszt Gly498, Gly519 i Gly528 wśród gatunków. Reszty Gly498 i Gly528 są zlokalizowane na C-końcu identycznej sekwencji siedmiu aminokwasów (niebieskie cieniowanie). Aminokwasy są reprezentowane przez ich jednoliterowe symbole.
W przypadku rodziny fenotyp kliniczny został przeniesiony jako autosomalna dominująca cecha (ryc. 2A) .9 Wszystkim dotkniętym pacjentom towarzyszyły krwinki miodopodobne, skurcze mięśni o podwyższonym poziomie kinazy kreatynowej oraz obustronna siatkówkowa krętość tętnic, która powodowała powtarzające się krwotoki w siatkówce (ryc. 1J)
[patrz też: antybiotyk zamur, rudzki twitter, evra plastry cena ]