Oligonukleotyd antysensowny XIX dla zakrzepicy zylnej

Chciałbym przestrzec przed wnioskiem, na podstawie badań Büller i in. (Wydanie 15 stycznia), że obniżenie poziomu czynnika XI zmniejsza ryzyko zakrzepicy bez zwiększania ryzyka krwawienia. Niedobór czynnika XI selektywnie zwiększa ryzyko krwawienia w tkankach o wysokiej aktywności fibrynolitycznej, takich jak po chirurgii stomatologicznej, wycięciu migdałków lub chirurgii prostaty oraz w stanie poporodowym.2.3 Trombina wytwarzana przez wewnętrzną ścieżkę jest głównie odpowiedzialna za aktywację aktywowanej trombiny inhibitor fibrynolizy (TAFI). W przypadku braku czynnika XI, a zatem TAFI, skrzep powstający w tkankach o wysokiej aktywności fibrynolitycznej jest kruchy i mało prawdopodobne, aby zapewnić trwałą hemostazę. [5] Dlatego wyniki uzyskane podczas alloplastyki stawu kolanowego nie podlegają uogólnieniu na te tkanki śluzówki. Anindya Gupta, MD, Ph.D. Nottingham University Hospitals, Nottingham, Wielka Brytania com Nie zgłoszono ża dnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Buller HR, Bethune C, Bhanot S, i in. Oligonukleotyd antysensowny antygenowy XI w zapobieganiu zakrzepicy żylnej. N Engl J Med 2015; 372: 232-240 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Gomez K, Bolton-Maggs P. Niedobór czynnika XI. Haemophilia 2008; 14: 1183-1189 Web of Science Medline 3. Salomon O, Steinberg DM, Seligshon U. Zmienne objawy krwawienia charakteryzują różne typy operacji u pacjentów z ciężkim niedoborem czynnika XI umożliwiającym oszczędne stosowanie terapii zastępczej. Haemophilia 2006; 12: 490-493 Crossref Web of Science Medline 4. Von dem Borne PA, Bajzar L, Meijers JC, Nesheim ME, Bouma BN. Aktywacja czynnika XI za pośrednictwem trombiny powoduje zależne od inhibitora fibrynolizy zahamowanie fibrynoli zależne od trombiny. J Clin Invest 1997; 99: 2323-2327 Crossref Web of Science Medline 5. Bouma BN, Meijers JC. Rola czynnika krzepnięcia krwi XI w obniżaniu poziomu fibrynolizy. Curr Opin Hematol 2000; 7: 266-272 Crossref Web of Science Medline Kluczowe odkrycie artykułu Büllera i wsp. jest to, że blokada czynnika XI chroni przed zakrzepicą żył głębokich. Mechanizm inicjacji kaskady krzepnięcia w sytuacjach zastoju (np. W migotaniu przedsionków lub zakrzepicy żył głębokich) jest nieznany. Walsh odkrył, że aktywowane płytki krwi od osób z wrodzoną nieobecnością czynnika Hagemana (czynnik XII) były zdolne do zainicjowania krzepnięcia wtedy i tylko wtedy, gdy zostały po raz pierwszy inkubowane z normalnym osoczem; innymi słowy, aktywowane płytki krwi mogą wiązać czynnik XII i inicjować wewnętrzną kaskadę krzepnięcia.1 Płytki krwi mogą być aktywowane przez epinefrynę uwalnianą przez rdzeń nadnerczy, i może to być fizjologiczny mechanizm do tworzenia stanu prokoagulacyjnego w odpowiedzi na uraz lub stres . 2 Staza sprzyjałaby agregacji płytek i koncentracji pośrednich produktów koa gulacji. Teoria ta sugeruje, że czynnik XII i adrenoreceptor ?2A na płytkach krwi mogą być innymi istotnymi celami farmakologicznymi, aby zapobiec zakrzepicy żył głębokich lub powstawaniu skrzeplin przedsionkowych bez ponoszenia ryzyka krwawienia, które jest związane z aktywacją zewnętrznej kaskady krzepnięcia. Arnold E. Eggers, MD SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, NY Arnold. edu Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Walsh PN. Rola płytek krwi w fazie kontaktowej krzepnięcia krwi. Br J Haematol 1972; 22: 237-254 Crossref Web of Science Medline 2. von Kanel R, Dimsdale JE. Wpływ aktywacji układu współczulnego przez wlewy adrenergiczne na hemostazę in vivo. Eur J Haematol 2000; 65: 357-369 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Gupta: ważne jest, aby podkreślić, że podczas i po operacji wymiany stawu kolanowego, pacjenci otrzymujący dawkę 3 00 mg FXI-ASO (ISIS 416858) mieli średni współczynnik XI wynoszący 0,20 jednostki na mililitr , a 13 pacjentów miało poziomy poniżej 0,10 jednostek na mililitr. Pomimo tych niskich poziomów czynnika XI, wskaźnik krwawienia nie był zwiększony w porównaniu z poziomem w grupie enoksaparyny. Dlatego wydaje się, że pacjenci z niskim poziomem czynnika XI mogą bezpiecznie przejść poważną operację ortopedyczną, co jest uważane za związane z wysokim ryzykiem krwawienia. Zgadzamy się z Gupta, że bezpieczeństwo knockdown czynnika XI w innych warunkach chirurgicznych jest nieznane, szczególnie gdy chodzi o tkanki o wysokiej aktywności fibrynolitycznej. Jednakże, gdy FXI-ASO był badany u naczelnych innych niż człowiek, powodzenie czynnika XI do poziomów podobnych do tych u pacjentów przechodzących operację wymiany stawu kolanowego nie miało istotnego wpływu na krwawienie z użyciem modelu z uszkodzeniem dziąseł.1 Jak sugeruje Eggers, czynnik XII jest kole jnym potencjaln [więcej w: kardiologia kielce, dermatologia, urolog ]