Radioterapia oraz chemioterapia raka głowy i szyi

W randomizowanym, kontrolowanym badaniu, Merlano i in. (Wydanie z 15 października) obecne dane ukazujące poprawę przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z zaawansowanym rakiem głowy i szyi leczonych naprzemiennie radioterapią i chemioterapią w porównaniu z samą radioterapią. Zanim to odkrycie może być uznane za dowód, że leczenie skojarzone jest lepsze od samego radioterapii, niezbędne jest wyjaśnienie, dlaczego pacjenci leczeni jedynie radioterapią są tak bardzo obciążeni. Opublikowane dane sugerują, że radioterapia może dać znacznie lepsze wyniki, nawet u pacjentów z zaawansowanymi zmianami.
Merlano i in. nie porównują bezpośrednio danych na temat wskaźników kontroli choroby miejscowej lub regionalnie zaawansowanej (istotne dane w takiej próbie) dla ich grup badawczych, ale można je wywnioskować z innych podanych danych liczbowych. Tylko 17 z 77 pacjentów w grupie otrzymującej samą radioterapię miało całkowitą remisję, a 10 z tych 17 miało później nawroty miejscowe, dla końcowej stopy lokalnej lub regionalnej kontroli wynoszącej 9 procent. Podobne obliczenie daje wskaźnik 27,5 procent dla grupy leczenia skojarzonego.
Bardzo słaba kontrola lokalna w grupie, która otrzymała tylko radioterapię, jest szczególnym powodem do niepokoju. Współczynniki te można porównać bezpośrednio z odsetkiem kontroli stwierdzonym w innych dużych badaniach. Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC) przeprowadziła badanie zmodyfikowanego frakcjonowania, z lub bez czujnika nadwrażliwości na promieniowanie; leczeniem kontrolnym była radioterapia podawana w frakcjach 2-Gy, pięć dni w tygodniu, dla całkowitej dawki 70 Gy w ciągu siedmiu tygodni2. Harmonogram ten jest niemal identyczny z harmonogramem opisanym jako ramię kontrolne w badaniu Merlano i wsp., Chociaż w tym ostatnim badaniu wyraźnie widać, że wielu pacjentów nie otrzymało pełnej dawki (co może być również jedną z przyczyn ubogich). wyniki). Badane populacje opisane w tych dwóch dokumentach były niemal identyczne. Jednak w badaniu EORTC wskaźnik lokalnej lub regionalnej kontroli wynosił 32 procent w ciągu trzech lat, w porównaniu z 9 procentowym udziałem w badaniu przeprowadzonym przez Merlano i in.
Dlaczego pacjenci Merlano et al. którzy otrzymali tylko radioterapię tak bardzo nie są widoczni. Pewne jest to, że przy tak słabych wynikach nie można wyciągnąć wniosku, że leczenie skojarzone oferuje przewagę nad samą radioterapią.
David AL Morgan, MB
General Hospital, Nottingham, NG1 6HA, Wielka Brytania
2 Referencje1. Merlano M, Vitale V, Rosso R, i in. Leczenie zaawansowanego raka płaskokomórkowego głowy i szyi z naprzemienną chemioterapią i radioterapią. N Engl J Med 1992; 327: 1115-1121
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. van den Bogaert W, van der Schueren E, Horiot JC, i in. Wczesne wyniki randomizowanego badania klinicznego EORTC na wielu frakcjach na dzień (MFD) i misonidazol w zaawansowanym raku głowy i szyi. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1986; 12: 587-591
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Merlano i in. zasługują na pochwałę za poprawione wyniki z chemioterapią i radioterapią, ale ich wyniki z samą radioterapią są słabe i nieporównywalne z tym, co można by przewidzieć przy optymalnej radioterapii Obserwowaliśmy następujące ośmiotygodniowe przeżycie bez nawrotów w serii 419 pacjentów z 439 rakami płaskokomórkowymi głowy i szyi leczonymi radioterapią dwa razy dziennie na University of Florida: American Joint Committee on Cancer etap II, 82 procent; etap III, 59 procent; etap IVa (T1-3, N2-3a), 57 procent; i etap IVb (T4, N3b lub oba), 40 procent1. Ogólny wskaźnik przeżywalności po pięciu latach wynosił odpowiednio 71 procent, 49 procent, 40 procent i 25 procent.
Niewiele jest dowodów na to, że chemioterapia adiuwantowa znacznie zwiększa prawdopodobieństwo wyleczenia raka głowy i szyi, chociaż jeśli można się spodziewać poprawy, prawdopodobnie będzie to związane z chemioterapią towarzyszącą, a nie neoadiuwantową2. To, czy późna zachorowalność na chemioterapię i radioterapię jest porównywalna z późnymi efektami hiperfrakcjonowanej radioterapii, jest wątpliwe, chociaż niektóre dowody sugerują, że terapia skojarzona jest bardziej toksyczna3. Zgadzam się z Merlano i in. mimo że ich dane są ekscytujące, dalsze badania są uzasadnione, zanim można je uznać za standardowe leczenie raka głowy i szyi.
William M. Mendenhall, MD
James T. Parsons, MD
University of Florida College of Medicine, Gainesville, FL 32610
3 Referencje1. Parsons JT, Mendenhall WM, Stringer SP, i in. Dwugodzinna radioterapia raka płaskokomórkowego głowy i szyi: doświadczenie University of Florida. Głowa szyi (w druku).
Google Scholar
2. Stell PM. Chemioterapia adjuwantowa w raku głowy i szyi. Semin Radiat Oncol 1992; 2: 195-205
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Sanchiz F, Milla A, Torner J, i in. Jedna frakcja dziennie w porównaniu z dwiema frakcjami dziennie w porównaniu z radiochemioterapią w leczeniu raka głowy i szyi. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990; 19: 1347-1350
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Merlano i in. rzekomo wykazać znaczącą przewagę chemioterapii skojarzonej nad samą radioterapią w leczeniu zaawansowanych raków płaskonabłonkowych głowy i szyi. Niestety, badacze nie byli w stanie zapisać planowanej liczby 180 pacjentów, ponieważ analizy okresowe sugerowały korzystny efekt terapii skojarzonej. Na wstępie nie ustalono sztywnych kryteriów, aby zapobiec wprowadzeniu uprzedzeń do tych wstępnych analiz. W rezultacie wartości P podane w artykule nie mają tak dużej mocy statystycznej, jak by się tego domagało.
Inną ważną wadą tego badania jest widoczny brak zapewnienia jakości w dostarczaniu radioterapii. Chociaż planowana dawka promieniowania dla grupy stosującej wyłącznie radioterapię wynosiła 70 Gy, mediana dawki otrzymanej przez tę grupę wynosiła tylko 62 Gy. Sugeruje to, że co najmniej połowa pacjentów leczonych wyłącznie napromienianiem w celu uzyskania wyleczenia otrzymywała dawkę, która na tym etapie jest zdecydowanie niewystarczająca u pacjentów1. Ponadto przerwy w leczeniu występowały częściej w grupie stosującej wyłącznie radioterapię: prawie jedna trzecia pacjentów miała przerwę trwającą jeden tydzień, 11 procent przerwało 2 tygodnie, a 14 procent przerwało ponad dwa tygodnie. Istnieją dowody na to, że przerwy w leczeniu skutkują znacznym zmniejszeniem kontroli lokalnych guzów2,3.
Niestety, niniejszy dokument służy pogłębieniu zamieszania związanego z optymalnym zarządzaniem zaawansowanymi nowotworami głowy i szyi oraz integracją systemowych terapii adjuwantowych.
Jeff Michalski, MD
Bahman Emami, MD
Washington University School of Medicine, St Louis, MO 63110
3 Referencje1. Cox JD, Pajak TF, Marcial VA, i in. Reakcja na dawkę w przypadku kontroli miejscowej z zastosowaniem hiperfr
[podobne: brintellix cena, evra plastry cena, diprogenta maść ]