Szczepionka przeciw HPV przeciwko sródnablonkowej neoplazji

Palefsky i in. (27 października) 1 raportuje skuteczność 74,9% dla czterowalentnej szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) przeciwko śródnabłonkowej neoplazji odbytu stopnia 2 lub 3 w odniesieniu do HPV-6, 11, 16 lub 18 w populacji zdrowego mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami. Ponieważ śródnabłonkowa neoplazja odbytu dotyka głównie mężczyzn zakażonych HIV, którzy uprawiają seks z mężczyznami zakażonymi ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), retrospektywnie oceniliśmy spektrum typów bioptatów HPV od 103 pacjentów z śródnabłonkową neoplazją odbytu w stopniu 2 lub 3 w tej konkretnej populacji wysokiego ryzyka.2 Prawie jedna trzecia (31,1%) biopsji zawierała tylko typy HPV wysokiego ryzyka nieobjęte szczepionką. Było 14 różnych typów HPV wysokiego ryzyka (HPV-26, 30, 31, 33, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 66, 67, 70 i 73) znalezionych w 32 biopsjach, które były negatywne dla HPV-16 i 18, przy czym HPV-33 jest najczęście j wykrywanym typem. Typy HPV wysokiego ryzyka i możliwe wysokie ryzyko zostały sklasyfikowane zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem z 2011 r.3 Nasze wyniki są zgodne z badaniami raka odbytu, które zgłosiły wyższy odsetek nowotworów niezwiązanych z HPV-16 lub 18 pacjentów zakażonych wirusem HIV w porównaniu z pacjentami zakażonymi HIV .4,5 Aby szczepionka była skuteczna u mężczyzn zakażonych HIV, którzy uprawiali seks z mężczyznami, tak jak to było u mężczyzn zakażonych HIV, którzy uprawiają seks z mężczyznami, rozsądnie byłoby rozszerzyć spektrum typów HPV, które obejmuje.
Ulrike Wieland, MD
Uniwersytet w Kolonii, Kolonia, Niemcy
Markus Stuecker, MD
Alexander Kreuter, MD
Ruhr University Bochum, Bochum, Niemcy
za. Continue reading „Szczepionka przeciw HPV przeciwko sródnablonkowej neoplazji”

HDL Cholesterol Efflux Pojemnosc i zdarzenia sercowo-naczyniowe

Rohatgi i in. (Wydanie z 18 grudnia) ustanawiają zdolność wypływu cholesterolu o dużej gęstości (HDL) jako odpowiedniego biomarkera do przewidywania zdarzeń sercowo-naczyniowych.1 Przed szerokim zastosowaniem pomiaru przepuszczalności cholesterolu jako metody przewidywania ryzyka, wydajność wydalania cholesterolu powinna być w porównaniu ze stężeniem cząstek HDL i innymi biomarkerami. Test na stężenie cząstek HDL jest tańszy i łatwiej dostępny niż w przypadku wypływu cholesterolu. Należy zauważyć, że w niniejszym badaniu wzrostowi kwartli zdolności wypływu cholesterolu towarzyszył znaczny wzrost stężenia cząstek HDL.1 Wcześniejsze badania wykazały paradoksalne powiązanie między zdolnością wypływu cholesterolu a zdarzeniami sercowo-naczyniowymi.2 Chociaż powody są niejasne, makrofagi wykazują znaczną plastyczność, a fenotypowa polaryzacja jest określona przez liczne czynniki mikrośrodowiska, w tym wiele cytokin i immunokompleksów.3 Po przednie badania wykazały, że tłumienie retikulum siatkówki endoplazmatycznej zwiększa różnicowanie makrofagów M2 w kierunku fenotypu M1, zmniejszając powstawanie komórek piankowatych i zwiększając zdolność wypływu cholesterolu.4 Można sobie wyobrazić, że zwiększona zdolność wypływu cholesterolu może być korzystna tylko w warunkach niskiego stresu emocjonalnego i metabolicznego oraz niskiego stanu zapalnego, stanów zwykle nieobecny u osób podatnych na zdarzenia sercowo-naczyniowe. Matthew N. Peters, MD University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD com Robert D. Continue reading „HDL Cholesterol Efflux Pojemnosc i zdarzenia sercowo-naczyniowe”

Icatibant w indukowanym przez ACE obrzeku naczynioruchowym

Baş i in. (Wydanie z 29 stycznia) opisuje nową terapię z powodu obrzęku naczynioruchowego indukowanego przez leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), co może stanowić problem zagrażający życiu. Obawiam się, że nigdzie w tym artykule nie wspomniano o kosztach. Niedawno zwróciłem uwagę na tę sprawę, w której pacjentka była zaniepokojona opłatą (24 000 USD) za jedną dawkę ikatybantu. Oczywiście, jeśli stosowanie ikatybantu zapobiega ostrym zabiegom chirurgicznym lub długotrwałemu przyjęciu na oddział intensywnej terapii (OIOM), warto. Jednak ogromna większość pacjentów, których widziałem w tym stanie w mojej 30-letniej karierze, dobrze sobie radzi z obecnym leczeniem. Continue reading „Icatibant w indukowanym przez ACE obrzeku naczynioruchowym”

Ryzyko udaru po przejsciowym ataku niedokrwiennym lub udarze niedostatecznym

Amarenco i in. (21 kwietnia) raport, że mniej zdarzeń sercowo-naczyniowych zaobserwowano po przejściowym ataku niedokrwiennym (TIA) lub niewielkim udarze mózgu w projekcie TIAregistry.org niż w poprzednich badaniach z udziałem innych kohort. To jest dobra wiadomość. Jednak w równoczesnych i późniejszych badaniach klinicznych 2,3 ryzyko udaru mózgu w ciągu pierwszych 90 dni po TIA lub małym udarze mieściło się w zakresie od 5,9% do 11,7%, czyli było wyższe niż ryzyko w wysokości 3,7% zgłoszone przez badaczy TIAregistry.org. Rzeczywiste ryzyko wśród populacji próbnych jest nawet większe, ponieważ chociaż rejestracja próbna była ograniczona do 24 godzin po wystąpieniu objawów, większość uczestników przeszła randomizację po ponad 12 godzinach. Dlatego zdarzenia, które miały miejsce we wczesnym okresie największego ryzyka po TIA lub niewielkim udarze, ale przed randomizacją, nie zostały w pełni przechwycone. Continue reading „Ryzyko udaru po przejsciowym ataku niedokrwiennym lub udarze niedostatecznym”

Po masowej strzelaninie w Las Vegas – znalezienie wspólnej płaszczyzny sterowania bronią

Widzieliśmy tak wiele masowych strzelanin – w kinach, kościołach, w nocnych klubach, w szkołach – że każdy kolejny epizod masowej rzezi Amerykanów wywołuje znużone poczucie déj? vu.1,2 Ale niektóre realia niedawnego masowego strzelania w Las Vegas, największej w historii współczesnej, może pomóc w produkcji akcji, a nie w paraliżu, który widzieliśmy od tylu lat. Tym razem jest niespotykany rozmiar zabijania. Wygląda na to, że pojedynczy, silnie uzbrojony mężczyzna był w stanie zabić co najmniej 58 osób i zranił prawie 500 kolejnych. Był nieprzeszkolony i niewykwalifikowany, ale mógł skierować swoje automatyczne i półautomatyczne pistolety o dużej mocy na tłum około 22 000 ludzi na festiwalu muzyki country Route 91. Wystrzelił tysiące amunicji na 32. piętrze hotelu, o ćwierć mili od miejsca koncertu. Continue reading „Po masowej strzelaninie w Las Vegas – znalezienie wspólnej płaszczyzny sterowania bronią”

Zaniedbana epidemia

width=1024Wyobraźmy sobie ogólnoświatową epidemię, w której odnotowano ponad 10 milionów nowych przypadków i 1,7 miliona zgonów w ciągu jednego roku, znacznie więcej niż 28 600 przypadków i 11 315 zgonów spowodowanych przez chorobę wirusa Ebola w Afryce Zachodniej w 2014 i 2015 roku. Ponadto ta wyimaginowana epidemia dotyka każdego kraju i zabija około 25% pacjentów z HIV / AIDS w Afryce. I pomyśl o pół milionie pacjentów z chorobą, którzy są oporni na leczenie, którzy stanowią zagrożenie dla społeczności i dla pracowników służby zdrowia. Nie trzeba wielkiej wyobraźni, aby rozpoznać, że jest to obecny stan gruźlicy, która obecnie przewyższa HIV / AIDS, a malaria jest najczęstszą przyczyną śmierci z powodu choroby zakaźnej na świecie.1,2 Jest aksjomatyczne, że kluczem do opanowania choroby zakaźnej jest przerywanie transmisji. W ostatnim dziesięcioleciu i pół roku dokonano ogromnego postępu w zwalczaniu gruźlicy. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że śmiertelność zmniejszyła się o około 25% w latach 2000-2016 i że uratowano 53 miliony osób. Continue reading „Zaniedbana epidemia”

Regulacja urządzeń medycznych w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej AD 3

Na przykład, opracowano specjalne kryteria projektowania prób i punktów końcowych w celu standaryzacji rozwoju sztucznych zastawek serca40 i urządzeń do leczenia wrodzonych wad serca.41,42 Kryteria te również informowały o nowych metodach i podejściach statystycznych do badania urządzeń.43 Centralna rejestracja System zapewnia również publicznie dostępne do przeszukiwania wykazy i bazy danych zdarzeń niepożądanych i raportów po wprowadzeniu na rynek, które są przydatne dla niezależnych badaczy oceniających konkretne urządzenia.44-46 Dyrektywy i dokumenty zawierające wytyczne przedstawiają przegląd procesu oceny w Unii Europejskiej, ale system przekazuje znaczące uprawnienia właściwym organom, a jeszcze bardziej organom notyfikowanym pozarządowym. Chociaż poszczególne Jednostki Notyfikowane mogą być motywowane do zapewniania przewidywalnego i usprawnionego podejścia w celu przyciągnięcia klientów, może istnieć niespójność w procesie zatwierdzania podobnych urządzeń wśród Jednostek Notyfikowanych47. Takie różnice w interpretacji i stosowaniu dyrektyw europejskich mogą umożliwić producentom identyfikację najbardziej sprzyjających. droga do zdobycia znaku CE. Decentralizacja utrudnia również zbieranie i analizę danych dotyczących bezpieczeństwa oraz nie gromadzi dużej liczby pacjentów, aby pomóc w zidentyfikowaniu potencjalnych, rzadkich, ale zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych.9,48
Wymagania dotyczące danych
W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej wymagania dotyczące danych dla urządzeń wysokiego ryzyka mogą się znacznie różnić. Na przykład, urządzenie do wykluczenia przydatków lewego przedsionka do zapobiegania udarowi migotania przedsionków otrzymało znak CE w 2009 r. Continue reading „Regulacja urządzeń medycznych w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej AD 3”

TRAF1-C5 jako locus ryzyka dla reumatoidalnego zapalenia stawów – badanie genomewidu ad 8

Identyfikacja przyczynowego allelu będzie ostatecznie wymagać ponownego sekwencjonowania i genotypowania próbek od dużej liczby pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, wraz z funkcjonalnymi badaniami stratyfikowanymi według genotypu. Gen TRAF1 koduje wewnątrzkomórkowe białko, które pośredniczy w transdukcji sygnału przez receptory i 2 czynnika martwicy nowotworu (TNF) i przez CD40. TNF jest krytyczną cytokiną w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów 1, a antagoniści TNF są skutecznym lekiem na reumatoidalne zapalenie stawów.39,40 Myszy z nokautem TRAF1 mają przesadzoną proliferację limfocytów T i aktywację w odpowiedzi na TNF lub gdy są stymulowane przez komórki T -Receptorowy kompleks, sugerujący, że TRAF1 działa jako regulator ujemny tych szlaków sygnałowych. 41 TRAF1 wiąże kilka wewnątrzkomórkowych białek, w tym białko hamujące czynnika jądrowego-.B TNFAIP3.42.
Dane kliniczne i biologiczne dla C5 są równie istotne. Continue reading „TRAF1-C5 jako locus ryzyka dla reumatoidalnego zapalenia stawów – badanie genomewidu ad 8”

TRAF1-C5 jako locus ryzyka dla reumatoidalnego zapalenia stawów – badanie genomewidu ad 7

Aby zapewnić dodatkowy test przeciwko stratyfikacji populacji w próbkach replikacji NARAC-2, wdrożyliśmy metodę głównych składników23, używając 704 markerów informacyjnych pochodzenia europejskiego36 i zaobserwowaliśmy ciągły dowód związku w rs3761847 (P = 0,003). Łącząc liczbę alleli spośród wszystkich 2575 próbek od pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z anty-CCP i 3648 próbek od osób kontrolnych i obliczając znaczenie ze statystykami Mantela-Haenszela, obserwujemy wysoce znaczący wynik w rs3761847 (P = 4 x 10 -14), przy ilorazie prawdopodobieństwa 1,32 (95% CI, 1,23 do 1,42) na kopię allelu ryzyka (Figura 2A) lub P = 2 x 10-16 w teście haplotypów omnibus. Homozygoty dla allelu podatności miały iloraz szans 1,87 (95% CI, 1,61 do 2,18) w porównaniu z homozygotami dla allelu ochronnego. Ryzyko choroby związane z allelem wynosi 7%.
Fine Mapping w TRAF1-C5
Analizy regresji logistycznej, które były zależne od każdego z dziewięciu tagów SNP (i haplotypów zdefiniowanych przez te SNP) we wszystkich próbach kontrolnych przypadku wykazały, że najbardziej znaczący SNP ze skanowania genomu (rs3761847) może wyjaśnić większość sygnału asocjacji w poprzek miejsce. Continue reading „TRAF1-C5 jako locus ryzyka dla reumatoidalnego zapalenia stawów – badanie genomewidu ad 7”

Polimorfizm w regionie promotora CTGF związany ze stwardnieniem rozsianym ad 5

Wysoka częstość występowania tego polimorfizmu w naszej populacji badawczej, która była głównie pochodzenia europejskiego i duże prawdopodobieństwo, że wiąże czynniki podobne do Sp1, które są zaangażowane w patogenezę twardziny układowej, 22-24 sprawiły, że SNP jest naszym głównym kandydatem. Tabela 2. Tabela 2. Rozkład genotypu G-945C. Przebadaliśmy naszą początkową grupę pacjentów i osobników kontrolnych pod kątem tego polimorfizmu, a istotną różnicę w rozkładzie genotypów stwierdzono między 200 pacjentami ze stwardnieniem układowym a 188 osobami kontrolnymi (P = 0,03), z nadmiarem genotypu GG w grupa chorych (u 27,5% pacjentów vs. Continue reading „Polimorfizm w regionie promotora CTGF związany ze stwardnieniem rozsianym ad 5”