Wpływ magnetycznego rezonansu magnetycznego 1,5 T na krążące leukocyty ludzkie

Badacze zaproponowali, że rezonans magnetyczny w układzie sercowo-naczyniowym (CMR) powinien podlegać ograniczeniom podobnym do technik jonizacji. Naszym celem było zbadanie ostrego działania 1,5 T CMR na spójność DNA leukocytów, liczbę komórek i funkcje in vitro oraz dużą grupę pacjentów in vivo.
Metody i wyniki
Badanie in vitro: wyizolowano jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) od zdrowych ochotników, a ekspresję fosforylacji histonów H2AX (γ-H2AX), liczby leukocytów i parametrów czynnościowych określano ilościowo za pomocą cytometrii przepływowej w następujących warunkach: (i) bezpośrednio po PBMC izolacja, (ii) po postawieniu na stanowisku badawczym jako kontrola temperatury i czasu, (iii) po standardowym skanowaniu CMR. Badanie in vivo: pobrano próbki krwi od 64 pacjentów, które otrzymały zgodę, bezpośrednio przed i po standardowym badaniu klinicznym. Próbki analizowano pod kątem ekspresji γ-H2AX i liczby leukocytów. CMR nie wiązało się ze znaczącą zmianą ekspresji γ-H2AX in vitro lub in vivo, chociaż występowały znaczne różnice między pacjentami. Integralność i funkcja komórek in vitro nie uległa zmianie w przypadku CMR. Występowało znaczne zmniejszenie liczby krążących komórek T in vivo po CMR.
Wniosek
1,5 T CMR nie wiązało się z uszkodzeniem DNA in vitro lub in vivo. Ekspresja fosforylacji H2S histonu była znacząco różna u poszczególnych osób; w związku z tym małe badania z użyciem γ-H2AX jako markera uszkodzenia DNA należy interpretować z ostrożnością. Magnetyczny rezonans sercowo-naczyniowy nie wiązał się z utratą żywotności lub funkcji leukocytów in vitro. Magnetyczny rezonans sercowo-naczyniowy był związany ze statystycznie istotnym zmniejszeniem żywotności leukocytów in vivo.
[patrz też: nasiona cannabis, wyszukiwarka skierowań sanatoryjnych, leczenie kanałowe bydgoszcz ]

Vemurafenib Wrazliwosc Reakcja skórna po Ipilimumab

Ipilimumab1,2 i wemurafenib3 zwiększają przeżycie wszystkich pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Ipilimumab został zatwierdzony przez Food and Drug Administration w marcu 2011 r .; Wemurafenib został zatwierdzony 5 miesięcy później. W rezultacie pacjenci z progresją choroby podczas leczenia ipilimumabem przechodzą na leczenie wemurafenibem.
Tabela 1. Tabela 1. Pacjenci z czerniakiem w stadium IV wychwytującym aBRAF V600Mutacja leczona wemurafenibem po otrzymaniu Ipilimumabu. Continue reading „Vemurafenib Wrazliwosc Reakcja skórna po Ipilimumab”

Transthyretin Variant w podeszlym wieku Czarni Amerykanie

W swojej długoterminowej analizie czarnych amerykańskich nosicieli allelu V122I w genie transtyretyny (TTR), Quarta et al. (1 wyd.) potwierdzają zgłoszone częstotliwości nośne2, ale stwierdzają niskie rozpowszechnienie echokardiograficznych cech kardiomiopatii i brak istotnego wpływu na śmiertelność pomimo zwiększonej częstości niewydolności serca. Jednak kardiomiopatia amyloidowa związana z wariantem TTR V122I nieproporcjonalnie dotyka starszych mężczyzn, w ostatecznej analizie uwzględniono 3 i tylko 11 mężczyzn. Trend umieralności u nosicieli w wieku powyżej 80 lat oraz odmienny wskaźnik przerywania mężczyzny sugerują, że u większej i starszej populacji można wykryć znaczne ryzyko śmierci u nosicieli. Włączenie wszystkich uczestników badania do analizy wielokrotnego imputacji może lepiej poradzić sobie z brakiem danych. Wniosek, że mutacja TTR V122I może być bardziej łagodny niż wcześniej sądzono może być przedwczesny i nie powinien zniechęcać klinicystów do identyfikacji nosicieli tego wariantu, którzy mają kardiomiopatię i monitorowania ich pod kątem niewydolności serca i histochemicznych objawów amyloidozy. Continue reading „Transthyretin Variant w podeszlym wieku Czarni Amerykanie”

Doustny propranolol do naczyniaka niemowlecego

Artykuł (Wydanie z 19 lutego) podkreśla skuteczność terapeutyczną i krótkoterminowe bezpieczeństwo propranololu w leczeniu naczyniaków krwionośnych niemowlęcych. Jednak ostatnie badania budzą obawy dotyczące potencjalnie długotrwałego działania neurorozwojowego lub poznawczego wysoce lipofilowego propranololu.2 Rzeczywiście, lipofilowe beta-blokery przenikają przez barierę krew-mózg, prowadząc do zaburzeń snu i pamięci.3 Na przykład: zaburzenia snu, senność i drażliwość zaobserwowano u wielu niemowląt leczonych propranololem 4, i wykazano, że ten lek zmniejsza specyficzne funkcje pamięci u dorosłych.5 Niedawna analiza sugeruje, że blokowanie ścieżek neuronalnych krytycznych dla uczenia się i pamięci może być nierozpoznaną długością. Efekt uboczny działania propranololu u niemowląt.6 Dlatego potrzebne są dalsze długoterminowe badania, zanim klinicyści rutynowo zasugerują zastosowanie propranololu w leczeniu naczyniaków krwionośnych n iemowlęcych. Arturo Tozzi, MD, Ph.D. Azienda Sanitaria Locale Napoli 2 Nord, Neapol, Włochy to Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 6 Referencje1. Continue reading „Doustny propranolol do naczyniaka niemowlecego”

Wirus Zika

Petersen i wsp. (Wydanie z 21 kwietnia) zawiera szczegółowy przegląd wirusa Zika. Mamy pewne obawy dotyczące kryteriów diagnostycznych małogłowie u płodów i noworodków narażonych na wirusa. Zgodnie z zaleceniem Centers for Disease Control and Prevention (CDC), że małogłowie powinno być zdefiniowane jako obwód potyliczno-czołowy poniżej trzeciego percentyla, prawie 3% noworodków zostanie zaklasyfikowane jako mające małogłowie. W Brazylii, gdzie rocznie żyją 3 miliony żywych urodzeń, zastosowanie tej definicji spowodowałoby, że prawie 90 000 niemowląt oznaczono jako małogłowie – o wiele więcej niż jakiekolwiek dotychczasowe badania. Porównywalna liczba w Stanach Zjednoczonych nie będzie wynosić od 2 do 12 przypadków na 10 000 żywych urodzeń, jak zauważono w artykule, ale raczej 3% z 4 milionów żywych urodzeń lub 120 000 noworodków. Continue reading „Wirus Zika”

Poprawa wyników urodzeń w krajach o niskim i średnim dochodzie

Wyniki ciąży w krajach o niskim i średnim dochodzie są znacznie gorsze niż w krajach o wysokim dochodzie. Śmiertelność matek może być nawet 100 razy większa w regionach o największej śmiertelności, jak w regionach o najniższej śmiertelności, a śmiertelność noworodków i odsetek urodzeń martwych jest 10 do 20 razy większa.1 Większość skutków niepożądanych występuje podczas porodu i porodu lub wkrótce potem. Wielu ekspertów zasugerowało, że zwiększenie udziału dostaw, które mają miejsce w placówkach medycznych, zmniejszyłoby śmiertelność w krajach o niskim i średnim dochodzie do poziomu zbliżonego do wysokiego w krajach o wysokim dochodzie. Pomimo przesunięcia w kierunku dostaw opartych na obiektach w ostatnich latach na wielu obszarach geograficznych, nie wystąpiły odpowiednie spadki umieralności2. W tym wydaniu czasopisma Semrau i in. raportować wyniki randomizowanego badania klinicznego przeprowadzonego w ośrodkach w Indiach.3 Na podstawie sugestii z poprzednich niewielkich badań, że stosowanie list kontrolnych wiązało się z lepszymi wynikami, autorzy ocenili, czy należy wprowadzić listę kontrolną bezpiecznego porodu ze Światowej Organizacji Zdrowia. Continue reading „Poprawa wyników urodzeń w krajach o niskim i średnim dochodzie”

Regulacja urządzeń medycznych w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej AD 5

Regulacja urządzenia to ocena urządzeń wysokiego ryzyka za pośrednictwem ścieżek przeznaczonych dla urządzeń o niższym ryzyku, takich jak proces 510 (k). Chociaż niepokojące jest to, że wiele zatwierdzeń PMA w Stanach Zjednoczonych wynika z niezauważonych badań lub innych cech wysokiej jakości badań klinicznych, te elementy badań mogą być niemożliwe w próbach niektórych z najbardziej ryzykownych urządzeń do implantacji. W takich przypadkach jednym z rozwiązań jest poleganie na monitoringu po wprowadzeniu na rynek w celu zapewnienia, że urządzenia są uważnie monitorowane po ich zatwierdzeniu, być może dzięki automatycznemu przeglądowi doświadczeń klinicznych po upływie wielu lat w celu zapewnienia, że urządzenia działają zgodnie z zamierzeniami i przynoszą spodziewane korzyści. Jednakże wezwania do bardziej drastycznego wzrostu wymogów lub przyjęcia bardziej wyrozumiałego i outsourcowanego europejskiego systemu nie mają uzasadnionych podstaw empirycznych w literaturze. Natomiast system UE może zostać ulepszony dzięki lepszej koordynacji i centralizacji w celu zapewnienia spójnej interpretacji dyrektyw na poziomie jednostki notyfikowanej oraz pomocy małym kompetentnym organom w monitorowaniu bezpieczeństwa urządzeń. Kluczowymi problemami w Unii Europejskiej są prawie całkowity brak dowodów empirycznych dotyczących działania systemu i braku publicznego dostępu do danych zarówno przedmarketowych, jak i na rynku wtórnym. Continue reading „Regulacja urządzeń medycznych w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej AD 5”

TRAF1-C5 jako locus ryzyka dla reumatoidalnego zapalenia stawów – badanie genomewidu ad 8

Identyfikacja przyczynowego allelu będzie ostatecznie wymagać ponownego sekwencjonowania i genotypowania próbek od dużej liczby pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, wraz z funkcjonalnymi badaniami stratyfikowanymi według genotypu. Gen TRAF1 koduje wewnątrzkomórkowe białko, które pośredniczy w transdukcji sygnału przez receptory i 2 czynnika martwicy nowotworu (TNF) i przez CD40. TNF jest krytyczną cytokiną w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów 1, a antagoniści TNF są skutecznym lekiem na reumatoidalne zapalenie stawów.39,40 Myszy z nokautem TRAF1 mają przesadzoną proliferację limfocytów T i aktywację w odpowiedzi na TNF lub gdy są stymulowane przez komórki T -Receptorowy kompleks, sugerujący, że TRAF1 działa jako regulator ujemny tych szlaków sygnałowych. 41 TRAF1 wiąże kilka wewnątrzkomórkowych białek, w tym białko hamujące czynnika jądrowego-.B TNFAIP3.42.
Dane kliniczne i biologiczne dla C5 są równie istotne. Continue reading „TRAF1-C5 jako locus ryzyka dla reumatoidalnego zapalenia stawów – badanie genomewidu ad 8”

TRAF1-C5 jako locus ryzyka dla reumatoidalnego zapalenia stawów – badanie genomewidu ad 6

Było kilka innych regionów o pośrednich poziomach istotności (między P> 5 x 10-8 i P <1 x 10-4), które zawierały geny kandydujące o znanym znaczeniu biologicznym dla reumatoidalnego zapalenia stawów, w tym CD40 (P = 3 x 10-6). ), receptor bradykininowy (BDKR1) (P = x 10-5) i klaster genów chemokin 17q zawierający CCL1, CCL8 i CCL13 (P = 4 x 10-5). Te SNP wymagają dalszych badań w celu ustalenia, które, jeśli w ogóle, mogą reprezentować prawdziwe powiązania z reumatoidalnym zapaleniem stawów anty-CCP. Pełną listę wszystkich SNP o P <1 × 10-4 można znaleźć w Tabeli Dodatku Uzupełniającego. Replikacja SNP znacznika Haplotypu znacznika TRAF1-C5
Tabela 2. Continue reading „TRAF1-C5 jako locus ryzyka dla reumatoidalnego zapalenia stawów – badanie genomewidu ad 6”

Wyniki w wieku 2 lat po wielokrotnych dawkach kortykosteroidów przedporodowych

Wcześniej donieśliśmy o wynikach randomizowanego, kontrolowanego badania, które wykazało, że powtarzane dawki kortykosteroidów przedporodowych zmniejszyły ryzyko wystąpienia zespołu zaburzeń oddechowych i poważnej choroby noworodkowej. Jednak dane nie były dostępne w odniesieniu do długoterminowych skutków tego leczenia. Metody
Kobiety, które otrzymały wstępny cykl leczenia kortykosteroidami 7 lub więcej dni wcześniej, zostały losowo przydzielone do wstrzyknięcia domięśniowego kortykosteroidu (11,4 mg betametazonu) lub placebo w postaci soli; dawkę powtarzano co tydzień, jeśli matka nadal była narażona na ryzyko przedwczesnego porodu, a czas trwania ciąży wynosił mniej niż 32 tygodnie. Ocenialiśmy przeżywalność wolną od poważnej niesprawności neurosensorycznej i wielkości ciała dzieci w wieku 2 lat z korektą.
Wyniki
Spośród 1085 dzieci, które żyły w wieku 2 lat, 1047 (96,5%) było ocenionych (521 poddanych działaniu kortykosteroidów powtarzanych i 526 wystawionych na działanie placebo). Continue reading „Wyniki w wieku 2 lat po wielokrotnych dawkach kortykosteroidów przedporodowych”