Terapia estrogenowa i kalcyfikacja tętnic wieńcowych

W swoim artykule na temat inicjatywy na rzecz zdrowia kobiet – badania tętnic wieńcowych (WHI-CACS), Manson i in. (Wydanie z 21 czerwca) daje wgląd w inny mechanizm, dzięki któremu terapia estrogenowa zmniejsza chorobę wieńcową (CHD) u kobiet, które przeszły histerektomię i które rozpoczynają terapię zbliżoną do menopauzy.2 Wyniki autorów potwierdzają hipotezę, że wczesna inicjacja taka terapia ma korzystny wpływ
W przypadku kobiet w wieku poniżej 60 lat dowody naukowe wskazują, że terapia estrogenowa jest tak samo skuteczna w zmniejszaniu CHD jak inne podstawowe prewencyjne terapie, takie jak leki obniżające stężenie lipidów i aspirynę, i jest bardziej skuteczna w zmniejszaniu całkowitej śmiertelności. w tej grupie wiekowej terapia estrogenowa ma profil ryzyka nie większy niż innych leków stosowanych w pierwotnej prewencji CHD u kobiet.4 Badania WHI, innych randomizowanych badań i badań obserwacyjnych (w tym badanie obserwacyjne WHI) wykazują znaczącą trendy w kierunku większych korzyści w odniesieniu do całkowitej śmiertelności i choroby wieńcowej z dłuższym czasem trwania terapii estrogenami.2.4
Tabela 1. Tabela 1. Wpływ terapii na sprzężony estrogen estrogenu na główne wyniki u kobiet w wieku poniżej 60 lat. WHI-CACS był podobny do estrogenu w zapobieganiu miażdżycowemu badaniu Trial5 w dostarczaniu dowodów mechanistycznych na rolę terapii estrogenowej w zapobieganiu CHD u kobiet po menopauzie. WHI nie tylko potwierdziło znane korzyści z badań obserwacyjnych, ale także wyraźnie wykazało względne bezpieczeństwo terapii estrogenami w randomizowanych, kontrolowanych warunkach u kobiet w wieku poniżej 60 lat (tabela 1) .2,4
Howard N. Hodis, MD
Wendy J. Mack, Ph.D.
University of Southern California, Los Angeles, CA 90033
edu
Dr Hodis zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od Wyeth. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Manson JE, Allison MA, Rossouw JE, i in. Terapia estrogenowa i zwapnienia tętnic wieńcowych. N Engl J Med 2007; 356: 2591-2602
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hodis HN, Mack WJ. Terapia hormonalna po menopauzie i choroba sercowo-naczyniowa: zrozumienie dowodów. Curr Cardiovasc Risk Rep 2007; 1: 138-147
CrossrefGoogle Scholar
3. Hodis HN, Mack WJ, Azen SP i in. Hormonoterapia i progresja miażdżycy naczyń wieńcowych u kobiet po menopauzie. N Engl J Med 2003; 349: 535-545
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hodis HN, Mack WJ. Terapia hormonalna po menopauzie w ujęciu klinicznym. Menopauza (w druku).
Google Scholar
5. Hodis HN, Mack WJ, Lobo RA i in. Estrogen w zapobieganiu miażdżycy: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Ann Intern Med 2001; 135: 939-953
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W odniesieniu do raportu Mansona i in. na temat wpływu terapii estrogenowej na wyniki wapnia w podgrupie kobiet w średnim wieku z badania WHI 1, uważamy, że to trochę niefortunne stwierdzenie, że dane dostarczają pewności, że terapia estrogenowa może nie być szkodliwa Wnioski dotyczące wyników klinicznych należy wyciągnąć tylko z prób zaprojektowanych i zasilanych w celu uwzględnienia zdarzeń klinicznych. Jeżeli przedstawiono zastępczy punkt końcowy, powinien on mieć ustalony związek z wynikiem klinicznym i zostać uzyskany w badaniu z optymalną metodologią.
Badanie WHI nie zostało opracowane w celu uwzględnienia wpływu estrogenu na wyniki wapnia, co stanowi przyczynę braku wyjściowego wyniku wapniowego i wyjaśnia, dlaczego modyfikowalne czynniki ryzyka (np. Palenie tytoniu) i stosowanie równoczesnych leków nie były rutynowo oceniane podczas kolejnych badań. w górę. Co więcej, u osób o niskim ryzyku wpływ prognostyczny wyników wapniowych jest daleki od ustalonego. 3. W naszej opinii, raportowany wpływ terapii estrogenowej na wyniki wapnia powinien być uważany za generujący hipotezę. Czekamy na obserwację kliniczną po wykonaniu tomografii komputerowej, aby uzyskać wgląd w możliwą wartość prognostyczną tych wyników.
Marc A. Brouwer, MD, Ph.D.
Hendrik-Jan Dieker, MD
Freek WA Verheugt, MD, Ph.D.
Radboud University Nijmegen Medical Center, 6500 HB Nijmegen, Holandia
m. umcn.nl
3 Referencje1. Anderson GL, Limbacher M, Assaf AR, i in. Wpływ sprzężonego estrogenu końskiego u kobiet po menopauzie z hysterektomią: inicjatywa Women s Health Initiative Randomized Controlled. JAMA 2004; 291: 1701-1712
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dokument uzgodniony przez ekspertów ACC / AHA 2007 w zakresie oceny stężenia wapnia w tętnicy wieńcowej za pomocą tomografii komputerowej w ocenie globalnego ryzyka sercowo-naczyniowego oraz w ocenie pacjentów z bólem w klatce piersiowej. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 378-402
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Greenland P, LaBree L, Azen SP i in. Ocena wapnia w tętnicy wieńcowej w połączeniu z oceną Framingham dla przewidywania ryzyka u osób bezobjawowych. JAMA 2004; 291: 210-215
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Manson i in. przekonująco wykazać, że terapia zastępcza wyłącznie estrogenowa, rozpoczęta w wieku od 50 do 59 lat u kobiet po menopauzie po histerektomii, zmniejszyła zwapnienie tętnic wieńcowych. Artykuł ten wraz z towarzyszącym mu artykułem Mendelsohna i Karasa1 dostarcza nam cennych argumentów przy tłumaczeniu dowodów na praktykę kliniczną. Ponieważ kość stanowi największy w organizmie przedział do przechowywania wapnia, a terapia zastępcza wyłącznie estrogenem zwiększała masę kości, 2 antyresorpcyjne działanie estrogenu mogło przyczynić się do zmniejszenia zwapnienia naczyń poprzez zmniejszenie wypływu wapnia z kości. Czy były dostępne markery kości lub pomiary gęstości mineralnej kości dla tych kobiet i czy były one skorelowane z punktacją zwapnienia.
Jak wspominają autorzy, działania naczyniowe estrogenów są złożone i występują na wielu poziomach, w tym ekspresja genowa czynników związanych z kością.1 Osteoprotegeryna reprezentuje cytokinę reagującą na estrogeny z efektami szkieletowymi i naczyniowymi, 3 i delecja tego białka u myszy prowadzi do osteoporozy i zwapnienia naczyń. Czy w tym badaniu oceniano poziom osteoprotegeryny w surowicy. Naszym zdaniem ta kohorta stanowi kluczową okazję, aby rzucić więcej światła na mechanizmy leżące u podstaw zespołu wapnienia naczyń osteoporozy.
Lorenz C Hofbauer, MD
Technical University Medical Center, D-01307 Drezno, Niemcy
Lorenz. -dresden.de
Sundeep Khosla, MD
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
Michael Schoppet, MD
Philipps University, D-35033 Marburg, Niemcy
4 Referencje1. Mendelsohn ME, Karas RH. HRT i młodzi duchem. N Engl J Med 2007; 356: 2639-2641
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Jackson
[hasła pokrewne: nasiona hemp, aparat słuchowy nfz, odbudowa kości pod implanty ]