Vemurafenib Wrazliwosc Reakcja skórna po Ipilimumab

Ipilimumab1,2 i wemurafenib3 zwiększają przeżycie wszystkich pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Ipilimumab został zatwierdzony przez Food and Drug Administration w marcu 2011 r .; Wemurafenib został zatwierdzony 5 miesięcy później. W rezultacie pacjenci z progresją choroby podczas leczenia ipilimumabem przechodzą na leczenie wemurafenibem.
Tabela 1. Tabela 1. Pacjenci z czerniakiem w stadium IV wychwytującym aBRAF V600Mutacja leczona wemurafenibem po otrzymaniu Ipilimumabu. Leczono 13 pacjentów mutacją BRAF V600E ipilimumabem, który później zastąpiono wemurafenibem (Tabela 1, dawki ipilimumab podano w miligramach na kilogram masy ciała), a świąd, wysypka stopnia 3 (ciężka), grudkowo-plamki 4 z tych pacjentów w ciągu 6 do 8 dni po rozpoczęciu leczenia wemurafenibem. Erupcja zaczęła się na twarzy lub klatce piersiowej i szybko postępowała, obejmując plecy, tułów i kończyny. Trzech pacjentów otrzymywało wemurafenib w ciągu 4 tyg odni od podania ostatniej dawki ipilimumabu, a u każdego z tych pacjentów wystąpił gwałtowny początek wysypki 3. stopnia. Rozwój wysypki nie był skorelowany z wystąpieniem niepożądanego zdarzenia immunologicznego podczas leczenia ipilimumabem.
Biopsję skóry wykonano u 2 pacjentów, którzy mieli wysypkę stopnia 3. Badanie patologiczne wykazało gąbczaste i okołonaczyniowe zapalenie skóry, z limfocytami i eozynofilami, które było zgodne z reakcją nadwrażliwości na lek. Wysypka nie reagowała na glukokortykoidy. U Pacjenta 1 leczenie glikokortykoidami nie przyniosło efektu. W Patencie 2 wysypka rozwinęła się, gdy pacjent otrzymywał glukokortykoidy w leczeniu obrzęku, który utrzymywał się po napromieniowaniu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. U wszystkich 4 pacjentów, u których wystąpiła wysypka stopnia 3., leczenie wemurafenibem zostało przerwane na okres do 11 dni, aby umożliwić ustąpienie wysypki. Wszystkim 4 pacjentom z powo dzeniem podawano ponownie mniejszą dawkę wemurafenibu.
Chociaż toksyczność dermatologiczna jest często związana z wemurafenibem, wysypka stopnia 3. została zgłoszona tylko u 7 do 8% pacjentów leczonych w badaniach fazy 2 i fazy 3 (numery ClinicalTrials.gov, odpowiednio NCT00949702 i NCT01006980) .3.4 Obserwowaliśmy pojawienie się wysypki stopnia 3. u 4 z 13 pacjentów po leczeniu wemurafenibem, który wydaje się być istotnie większym odsetkiem pacjentów niż w badaniu III fazy, w którym wysypka stopnia 3. wystąpiła u 28 z 336 pacjentów ( test kwadratowy z 1 stopniem swobody, 7,57; P = 0,006). Biorąc pod uwagę, że wyniki badania histologicznego sugerują reakcję nadwrażliwości na lek, spekulujemy, że obniżenie hamowania immunologicznego za pomocą ipilimumabu może predysponować pacjentów do nadwrażliwości skórnych z wemurafenibem.
Prospektywna, wieloośrodkowa próba fazy 1-2 (ClinicalTrials.gov number, NCT01400451) będzie formalnie ba dać bezpieczeństwo połączenia ipilimumabu i wemurafenibu. Dopóki nie będzie dostępnych więcej danych, lekarze powinni mieć świadomość, że u pacjentów, którzy otrzymywali leczenie ipilimumabem, szczególnie w ciągu poprzedzających 4 tygodni, wysypka stopnia 3 może być widoczna podczas pierwszego tygodnia leczenia wemurafenibem, a wysypka nie występuje reagować na glukokortykoidy. Nasze dane sugerują, że leczenie mniejszą dawką wemurafenibu może być bezpieczne po przerwaniu leczenia.
James J. Harding, MD
Melissa Pulitzer, MD
Paul B. Chapman, MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
Ten list (10.1056 / NEJMc1114329) został zaktualizowany 1 marca 2012 r.
4 Referencje1. Hodi FS, O Day SJ, McDermott DF, i in. Polepszono przeżycie z ipilimumabem u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. N Eng l J Med 2010; 363: 711-723 [Erratum, N Engl J Med 2010; 363: 1290.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Robert C, Thomas L, Bondarenko I, i in. Ipilimumab plus dakarbazyna w leczeniu wcześniej nieleczonego czerniaka z przerzutami. N Engl J Med 2011; 364: 2517-2526
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, i in. Poprawiono przeżycie z wemurafenibem w czerniaku z mutacją BRAF V600E. N Engl J Med 2011; 364: 2507-2516
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Sosman JA, Kim KB, Schuchter L, i in. Przeżycie w zaawansowanym czerniaku BRAF V600 z czerniakiem leczonym wemurafenibem. N Engl J Med 2012; 366: 707-714
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Materiał uzupełniający
(39)
Blisko
[patrz też: Stomatolog Ursynów, leczenie psychoterapeuta, darmowe leczenie ]

[więcej w: nasiona cannabis, wyszukiwarka skierowań sanatoryjnych, leczenie kanałowe bydgoszcz ]